PGD ​​en PGS: Genetiese Screening Voordat IVF

Voorplanting Genetiese Screening om siekte te voorkom en IVF Sukses te verbeter

Genetiese siftingstegnologieë soos PGD en PGS, in kombinasie met IVF-behandeling , het dit moontlik gemaak om die risiko van verwoestende genetiese siektes te verminder, moontlik die risiko van herhalende miskraam te verminder, en moontlik die kans op swangerskapsukses te verbeter .

Soos met alle bykomende voortplantingstegnologieë, is dit belangrik om te verstaan ​​watter situasies die tegnologie die beste gebruik word, die moontlike risiko's, die koste en wat om te verwag tydens die behandeling.

U kan sien dat die akronieme PGD en PGS wisselvallig gebruik word. Hulle is beide genetiese siftingstegnologieë en albei benodig IVF, maar hulle is baie anders in hoekom en hoe hulle gebruik word.

Wat beteken PGD?

PGD ​​staan ​​vir "preimplantasie genetiese diagnose." Die sleutelwoord hier is "diagnose."

PGS word gebruik wanneer 'n baie spesifieke (of stel spesifieke) genetiese siekte in die embrio geïdentifiseer moet word. Dit kan verlang word om 'n genetiese siekte te vermy of gebruik om 'n baie spesifieke genetiese neiging te kies. Soms is albei nodig, byvoorbeeld, wanneer 'n paartjie 'n kind wil voorkom wat 'n stamseloorplanting vir 'n broer of suster kan wees, maar ook wil voorkom dat die gene wat die siekte vereis, 'n stamseloorplanting moet oorskry.

PGD ​​toets nie 'n enkele embrio vir alle moontlike genetiese siektes nie. Dit is belangrik om te verstaan. So, as 'n embrio byvoorbeeld nie die gene vir sistiese fibrose (CF) het nie, vertel dit jou niks van enige ander moontlike genetiese siekte wat teenwoordig mag wees nie.

Dit gee jou net die versekering dat CF hoogs onwaarskynlik is.

Wat beteken PGS?

PGS staan ​​vir "preimplantasie genetiese sifting." PGS soek nie na spesifieke gene nie, maar kyk na die algehele chromosomale samestelling van die embrio.

Embrio's kan baie algemeen geklassifiseer word as euploïede of aneuploïedskap . In 'n normale situasie dra die eier 23 chromosome en die sperma nog 23 by.

Saam skep hulle 'n gesonde embrio met 46 chromosome. Dit word 'n euploïde embrio genoem.

As 'n embrio egter 'n ekstra chromosoom het, of 'n chromosoom ontbreek, word dit aneuploïed genoem. Aneuploidy embrio's is geneig om te misluk om inplanting of einde in miskraam te wees. As inplanting, swangerskap en geboorte plaasvind, kan aneuploïdie-embrio's tot 'n kind met geestelike of fisiese gestremdhede lei.

Byvoorbeeld, Downsindroom kan voorkom as daar 'n ekstra kopie van chromosoom 18 of 21 is. PGS kan dit identifiseer voordat die embrio na die baarmoeder oorgedra word. In sommige gevalle kan PGS die genetiese geslag van 'n embrio identifiseer.

Omvattende Chromosoom Screening (CCS) is een tegniek van PGS wat kan identifiseer of 'n embrio XX (vroulik) of XY (manlik.) Is. Dit kan gebruik word om 'n geslagsgekoppelde genetiese afwyking of (minder selde) vir gesinsbalansering te vermy.

Hoe verskil PGD / PGS en Prenatale toetse?

Beide PGD en PGS vind plaas tydens preimplantasie . Dit is in teenstelling met prenatale toetsing, waar inplanting reeds plaasgevind het. Prenatale toetse kan slegs gedoen word indien 'n swangerskap ingestel is.

Chorioniese villus monsterneming (CVS) en amniosentese kan chromosomale abnormaliteite in 'n ongebore fetus identifiseer. Wanneer abnormaliteite vermoed word tydens prenatale toetsing, moet die opsies die swangerskap toelaat om voort te gaan of te beeindig.

Dit kan moeilik wees om te besluit.

Diegene wat kies om die swangerskap voort te sit, het onsekerheid en vrees oor wat by geboorte kom. Behalwe die bekommernis om 'n kind met lewenslange gestremdhede te hê, kan hulle 'n verhoogde risiko van stilgeboorte in die gesig staar. Diegene wat besluit om die swangerskap te beëindig, word bedroef, moontlik skuld, en die fisiese pyn en herstel van aborsie.

Ook, sommige mense het godsdienstige of etiese besware teen swangerskap beëindiging, maar is gemaklik met genetiese toetsing voordat embrio-oordrag plaasvind. Dit gesê, PGD en PGS is nie gewaarborg nie. Die meeste dokters beveel aan dat prenatale toetse bykomend tot PGD / PGS gedoen word, net indien 'n genetiese diagnose fout of gemis word.

Moontlike redes vir die toets vir 'n spesifieke genetiese diagnose met IVF

Hier is moontlike redes waarom u dokter PGD aanbeveel (of redes waarom u dit mag aanvra.)

Om te verhoed dat 'n spesifieke genetiese siekte wat in die familie voorkom, voorkom : Dit is die algemeenste rede vir PGD. Afhangende van of 'n genetiese siekte autosomale dominante of resessiewe is, kan die risiko om 'n genetiese afwyking aan 'n kind oor te dra, tussen 25 en 50 persent wees.

In sommige gevalle mag 'n paartjie nie andersins IVF nodig hê om swanger te word nie en mag nie onvrugbaarheid in die gesig staar nie. Hul enigste rede vir die nastreef van IVF kan wees vir die PGD toets.

Soos hierbo genoem, kan prenatale toetse ook toets vir genetiese siektes, sonder die ekstra koste, risiko's en koste van IVF-behandeling. Maar aangesien die enigste opsie is om swangerskap te beëindig (of die swangerskap voort te sit) na prenatale toetsing, is dit vir sommige paartjies onaanvaarbaar.

Daar is honderde genetiese siektes wat getoets kan word, maar sommige van die algemeenste is:

Om te skerm vir translokasie of chromosomale herrangskikkings : Sommige mense word gebore met al 46 chromosome, maar een of meer is nie in die verwagte posisie nie. Hierdie mense mag andersins gesond wees, maar hul risiko om onvrugbaarheid te ervaar, swangerskap te hê, lei tot miskraam of stilgeboorte, of 'n kind met 'n chromosomale abnormaliteit is hoër as die gemiddelde.

Vir paartjies wat 'n vennoot met 'n translokasie het , kan PGD gebruik word om embrio's te help identifiseer wat meer geneig is om gesond te wees.

Vir menslike leukosiet-antigeen (HLA) wat ooreenstem met stam-seloorplanting : Stamsel-oorplanting is die enigste geneesmiddel vir sekere bloedsiektes. Om 'n wedstryd binne die gesin te vind, is nie altyd maklik nie. PGD ​​kan egter gebruik word om 'n embrio te kies wat albei 'n stam-selwedstryd (HLA-wedstryd) sal wees en moontlik vermy word deur dieselfde genetiese siekte wat 'n broer of suster raak.

As 'n embrio geïdentifiseer kan word wat beide 'n HLA-wedstryd is, en 'n swangerskap en gesonde geboorte plaasvind, kan die stamcellen wat nodig is om die lewe van die broer te red, by die geboorte van die naelstring bloed verkry word.

Om te verhoed dat 'n genetiese aanleg vir 'n volwasse aanvangsiekte oorgedra word : 'n Effens meer kontroversiële gebruik van PGD is om genetiese tendense wat later in die lewe tot siekte kan lei, te vermy.

Byvoorbeeld, die BRCA-1 borskanker geen. Om hierdie geen te hê, beteken nie dat 'n mens beslis borskanker sal ontwikkel nie, maar die risiko is hoër. PGD ​​kan gebruik word om embrio's te skerm vir die BRCA-1-variant. Ander voorbeelde sluit in die Huntington-siekte en die vroeë Alzheimer-siekte.

Moontlike redes vir algemene genetiese screening (PGS / CCS) met IVF

Hier is 'n paar algemene redes PGS kan gebruik word met IVF behandeling.

Om die kanse vir sukses te verbeter met die keuse van 'n enkele embrio-oordrag : 'n Aantal studies het bevind dat PGS die kans op swangerskap kan verbeter en die risiko van miskraam kan verminder, by die keuse van 'n keusevlak.

Met elektiewe enkelembrio-oordrag, of eSET , dra jou dokter net een gesonde uitkyk embrio tydens IVF-behandeling. Dit is in plaas van twee embrio's gelyktydig te oordra, 'n tegniek wat die kans op sukses verhoog, maar ook die risiko loop om veelvoude op te neem. Veelvuldige swangerskappe bring risiko's vir die ma en babas se gesondheid.

Sonder PGS word die embrio tradisioneel gekies, gebaseer op hoe dit voorkom. Daar is egter bevind dat embrio's wat nie perfek onder die mikroskoop lyk nie, eintlik nog gesond kan wees. En embrio's wat gesond lyk, kan nie so chromosomaal normaal wees soos dit voorkom nie. PGS neem van die raaiwerk uit.

Om genetiese geslag te identifiseer : Gewoonlik gebruik wanneer 'n genetiese siekte geslagsgebaseer is, kan PGS help om te bepaal of 'n embrio vroulik of manlik is. Dit kan 'n effens minder duur manier wees om 'n genetiese siekte te voorkom as PGD.

PGS kan egter ook gebruik word om te help dat 'n paartjie 'n kind van 'n spesifieke geslag het wanneer hulle hul familie wil "balanseer". Met ander woorde, hulle het reeds 'n seun en wil nou 'n meisie hê, of andersom. Dit sal selde gedoen word as die paartjie nog nie IVF vir 'n ander rede benodig nie.

Trouens, die ASRM en die Amerikaanse Kollege van Verloskundiges en Ginekoloë (ACOG) is eties teen die gebruik van PGS vir geslagseleksie sonder mediese rede.

Om die risiko van miskraam te verminder in vroue met die geskiedenis van herhalende swangerskapverlies : Miskraam is algemeen, wat voorkom in tot 25 persent van swangerskappe. Herhalende miskraam - met drie of meer verliese in 'n ry - is nie. PGS kan gebruik word om die kans op 'n ander miskraam te verminder.

Die navorsing oor die vraag of PGS al dan nie werklik die swangerskapskanse vir vroue met 'n geskiedenis van herhaalde swangerskapverlies kan verbeter, is onduidelik. Vir paartjies wat 'n vennoot het met 'n chromosomale translokasie, of spesifieke genetiese siekte wat die risiko van swangerskapverlies of -geboorte verhoog, kan PGD (nie PGS) sin maak nie.

Vir paartjies wie se verliese nie verband hou met 'n spesifieke genetiese neiging tot swangerskapverlies nie, is dit egter onduidelik of IVF met PGS die kanse op 'n lewende geboorte regtig kan verhoog as om natuurlik te probeer probeer. Daar kan 'n laer risiko wees om miskraam te ervaar, maar 'n gesonde swangerskap en geboorte kom dalk nie gouer nie.

Huidiglik beveel die Amerikaanse Vereniging vir Reproduktiewe Geneeskunde nie IVF aan met PGS om herhalende miskraam te behandel nie.

Om die kans op swangerskapsukses vir IVF-pasiënte te verbeter : Sommige fertiliteitsdokters beveel PGS saam met IVF aan om die kans op behandelingsukses te verhoog in gevalle van erge manlike onvrugbaarheid , pare wat herhaalde IVF-inplantingsversaking het, of vroue van gevorderde moedertaal . Sommige klinieke bied PGS aan IVF aan alle pasiënte.

Daar is tans min navorsing om te wys dat PGS werklik IVF-behandeling sukses sal verbeter wanneer dit nie spesifiek aangedui word nie. Baie studies wat hoër sukseskoerse gevind het, kyk na lewendige geboortesyfers per embrio-oordrag - en nie per siklus nie. Dit sal altyd hoër wees as per sikluskoerse, want nie elke IVF-siklus kry embrio's om oor te dra nie. Dit is moeilik om te onderskei of daar 'n ware voordeel is. Meer studies moet gedoen word.

Hoe is embrio's biopsied?

Om genetiese toetsing te kan doen, moet selle van die embrio biopsied wees. Die zona pellucida is 'n beskermende dop wat die embrio omhul. Hierdie beskermende laag moet gebreek word om sommige selle te biopsie. Om deur te breek, mag 'n embrioloog 'n laser-, suur- of glasnaald gebruik.

Sodra 'n klein opening gemaak is, word die selle wat getoets word, óf met suiging deur 'n pipet verwyder, of die embrio word saggies gekerf totdat 'n paar selle uitkom deur die gebroke opening.

Biopsie van die embrio kan drie dae na bevrugting of vyf dae gedoen word. Daar is voor en nadele vir elkeen.

Dag 3 Embrio Biopsie : 'n Embryo op Dag 3 staan ​​bekend as 'n blastomere. Dit het net ses tot nege selle. Dit is moontlik om genetiese sifting op slegs een sel te doen, maar om twee te neem, is beter.

Een van die grootste voordele van 'n Dag 3-biopsie, is dat toetse betyds gedoen kan word vir 'n vars embrio-oordrag op Dag 5 na-eierherwinning. Dit beteken minder wag tyd en laer koste (aangesien jy nie nodig het om te betaal vir 'n bevrore embrio-oordrag nie.)

Sommige navorsing het egter bevind dat biopsie van meer as een sel op hierdie stadium die risiko van 'embrio-arrestasie' verhoog. Die embrio kan ophou ontwikkel en kan nie meer oorgedra word nie. Dit is skaars, maar nog steeds 'n risiko om te oorweeg. Ook die risiko van vals positiewe en inklusiewe resultate is groter met Dag 3 biopsie.

Dag 5 Embrio Biopsie : 'n Dag 5 Embrio word 'n blastosist genoem. Op hierdie stadium het die embrio honderde selle. Sommige van hierdie selle sal die fetus word, ander die plasenta. Die embrioloog kan meer selle neem om te toets, gewoonlik tussen 5 en 8, wat kan lei tot beter diagnose en minder onoortreflike resultate. Die selle wat geneem is, is bestem om plasenta te word; die fetale selle word onaangeraak gelaat.

'N nadeel van Dag 5 biopsie is dat nie alle embrio's vir soveel dae in die laboratoriumomgewing oorleef nie, selfs andersins gesonde embrio's.

Ook in Dag 5-biopsie moet die embrio's gekryopreserveer word totdat die resultate terugkeer. Dit beteken die vrou sal moet wag tot minstens die volgende maand om die embrio-oordrag te doen. Dit sal 'n bevrore embrio-oordragsiklus wees. Dit beteken ekstra wagtyd en bykomende koste. Daar is ook 'n risiko dat die embrio's nie die vries en ontdooi sal oorleef nie.

Maar net die sterkste embrio's is geneig om na hierdie proses te bly. Diegene wat oorleef en goeie PGS-uitslae het, sal selfs meer geneig wees tot 'n gesonde uitkoms.

Wat is die proses vir IVF met PGD en PGS?

Daar is 'n paar verskille in hoe die IVF-behandelingsiklus vir PGD- of PGS-toetsing gaan.

Eerstens, met PGD, kan die proses maande voor die werklike IVF-behandeling begin. Afhangende van die spesifieke genetiese diagnose wat nodig is, kan genetiese toetsing van familielede vereis word. Dit is nodig om 'n geen sonde te skep, wat soortgelyk is aan 'n kaart wat gebruik word om presies te bepaal waar die genetiese abnormaliteit of merker is.

PGS vereis nie genetiese toetsing van familielede nie en behels net die toets van embrio's. Tydens die werklike IVF-siklus is die pasiëntervaring van PGS en PGD soortgelyk, hoewel die genetiese tegnologie wat in die laboratorium voorkom, verskil. As jy nog nie bekend is met konvensionele IVF-behandeling nie, lees eers hierdie stap-vir-stap verduideliking .

Waar IVF met genetiese sifting verskil van konvensionele behandeling is by die embrio stadium. Gewoonlik word na die bevrugting enige gesonde embrio's oorweeg vir oordrag drie of vyf dae na die eierherwinning. Met PGS of PGD, word die embrio's op Dag 3 (na eierherwinning) of Dag 5 geplaas. Die selle word vir toetsing gestuur. As die embrio's op Dag 3 getoets word, kan die resultate voor Dag 5 terugkom. Indien wel, kan embrio's met goeie resultate oorweeg word vir oordrag daardie siklus. Ekstra embrio's kan vir 'n ander siklus cryopreserver word.

Soos hierbo genoem (in die afdeling oor embrio-biopsie), kan Dag 5-biopsie egter aanbeveel of verkies word. In hierdie geval word die embrio's biopsied en dan onmiddellik kripreserveer. Geen embrio's sal tydens hierdie IVF-siklus oorgedra word nie. In plaas daarvan sal hulle "op ys" bly totdat resultate van die genetiese toets terugkom.

Sodra resultate beskikbaar is, word aanvaar dat embrio's as oordraagbaar beskou word, die medikasie neem om ovulasie te onderdruk en die baarmoeder voor te berei vir inplanting. Op die regte tyd word een of 'n paar embrio's ontdooi en geredigeer vir oordrag.

Wanneer 'n Dag 5 biopsie en bevrore embrio-oordragsiklus gekies word, kan die behandelingstyd twee tot vier maande duur (met 'n moontlike maandrus / wagtydperk.)

Risiko's van PGD / PGS

IVF met PGS en PGD kom met al die risiko's van konvensionele IVF behandeling.

Benewens die risiko's, moet enigeen wat PGD / PGS oorweeg, ook hierdie bykomende risiko's verstaan:

Hoeveel kos PGS / PGD koste?

IVF is reeds duur. As jy op die koste vir PGS of PGD byvoeg, verhoog daardie prysetjie selfs hoër. PGD ​​/ PGD voeg gemiddeld tussen $ 3,000 en 7,000 tot IVF behandeling toe. Jou koste vir een IVF-siklus met PGS / PGD kan tussen $ 17,000 en 25,000 wees.

Boonop moet jy betaal vir 'n bevrore embrio-oordrag (VOO) siklus. Dit sal 'n bykomende $ 3,000 tot 5,000 wees. Soms wil pasiënte die VOO-siklus onmiddellik beplan vir die IVF-siklus. Sodra die resultate van die genetiese vertoning terugkom, kan hulle enige normale embrio's oordra sonder om 'n ekstra maand te wag.

'N Moontlike probleem met hierdie benadering is egter dat as daar geen normale embrio's is om oor te dra nie, sommige van die VOO-koste verlore gaan. Enige vrugbaarheidsmiddels wat gebruik word om ovulasie te onderdruk en die baarmoeder voor te berei vir inplanting, sal sonder rede aanvaar word.

Wag vir 'n bykomende maand kan emosioneel moeilik wees, maar kan finansieel meer sin maak. Met PGD kan u uitgawes buite die vrugbaarheidsbehandeling self hê. PGD ​​vereis soms genetiese toetsing van familielede, en daardie koste sal nie ingesluit word in u vrugbaarheidskliniek se prysopgawe nie en mag nie deur versekering gedek word nie.

'N Woord Van Verywell

Genetiese sifting het gesinne gehelp met genetiese siektes of chromosomale translokasies het 'n beter kans om 'n gesonde kind te hê en vermy verwoestende siektes te vermy. Genetiese sifting het ook dokters gehelp om embrio-seleksie te verbeter in die selektiewe enkel-embrio-oordragsiklusse .

Of PGD / PGS werklike geboortesyfers werklik kan verbeter buite hierdie situasies, is onduidelik. Die tegnologie is steeds nogal nuwe en ontwikkel voortdurend. Die gebruik van PGS om lewendige geboortesyfers in IVF te verbeter wanneer die tegnologie nie spesifiek aangedui word nie, is omstrede.

Sommige dokters beweer verbeterde sukses, terwyl ander bevraagteken of dit die bykomende koste en risiko's waarlik werd is. Sommige dink dit moet aan elke IVF pasiënt aangebied word; ander glo dat dit selde in baie spesifieke gevalle aangebied moet word.

Dit is moontlik dat PGS kan help om die oordrag van embrio's te verhoed wat onvermydelik geëindig het in die miskraam. Dit beteken egter nie dat die paartjie uiteindelik 'n gesonde swangerskapresultaat sou hê nie, met daaropvolgende bevrore embrio-oordragte (VOO) van dieselfde siklus.

Byvoorbeeld, laat ons sê 'n paar kry drie sterk embrio's. Kom ons sê hulle doen PGS en ontdek dat twee van die embrio's normaal is. Een of twee word oorgedra, en laat ons sê dat swangerskap in een of twee siklusse voorkom. Lê nou dat dieselfde paartjie besluit het om nie PGS te doen nie, en gebeur eers om die embrio met die chromosomale abnormaliteit oor te dra. Dié siklus sal eindig in miskraam. Maar hulle het nog een of twee embrio's wat wag om ontdooi en oorgedra te word, en sal waarskynlik 'n gesonde baba van een van die embrio's kry. (In 'n beste kans situasie, natuurlik.)

Tans, volgens die navorsing, is die kans op lewende geboorte in elke situasie soortgelyk - met en sonder PGS. Maar daar is 'n emosionele koste om miskraam te ervaar. PGS elimineer nie die kans op verlies nie - alhoewel dit lyk asof dit die risiko verminder.

Net jy en jou dokter kan besluit of IVF met PGD / PGS reg is vir jou gesin. Voordat jy besluit, maak seker dat jy verstaan ​​waarom jou dokter hierdie bygevoegde voortplantingstegnologie aanbeveel vir jou, die totale koste (insluitend cryopreservation en VOO-siklusse) en die potensiële risiko's.

> Bronne:

> Forman EJ1, Tao X, Ferry KM, Taylor D, Treff NR, Scott RT Jr. "Enkel embrio-oordrag met omvattende chromosoom-screening, lei tot verbeterde deurlopende swangerskapskoerse en verminderde miskraamkoerse. "Hum Reprod. 2012 Apr; 27 (4): 1217-22. doi: 10.1093 / humrep / des020. Epub 2012 Feb 16.

> Praktykkomitee van die Vereniging vir Assistente Reproduktiewe Tegnologie; Praktykkomitee van die Amerikaanse Vereniging vir Reproduktiewe Geneeskunde. "Voorplanting genetiese toetsing: 'n advieskomitee van die praktyk." Fertil Steril. 2008 Nov; 90 (5 Suppl): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.

> Schattman, Glenn L; Xu, Kangpu. Voorplanting genetiese sifting. UpToDate.com.

> Schattman, Glenn L. Preimplantasie genetiese diagnose. UpToDate.com.

> Preek K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, De Rycke M5, De Vos A6, Delhanty J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesinger G10, Grifo J11, Handyside A12, Harper J7, Kokkali G13, Mastenbroek S14, Meldrum D15 , Meseguer M16, Montag M17, Munné S18, Rienzi L19, Rubio C20, Scott K21, Scott R22, Simon C23, Swain J24, Treff N22, Ubaldi F19, Vassena R25, Vermeesch JR26, Verpoest W6, Wells D27, Geraedts J4. "Die waarom, hoe en wanneer van PGS 2.0: huidige praktyke en kundige menings van vrugbaarheidspesialiste, molekulêre bioloë en embrioloë. "Mol Hum Reprod. 2016 Aug; 22 (8): 845-57. doi: 10.1093 / mol / gaw034. Epub 2016 Jun 2.